Entra y Entérate Sobre El Síndrome de Alport

El síndrome de Alport es la segunda causa hereditaria más común de insuficiencia renal. Por lo general, afecta a hombres jóvenes, pero puede afectar a personas mayores y mujeres.

En cada una de las un millón de pequeñas unidades de filtrado (glomérulos) en cada riñón, la sangre se filtra a través de la membrana basal glomerular (MBG). En el síndrome de Alport, el colágeno tipo IV, una de las proteínas que forman el MBG, está ausente o es anormal. Aunque el MGB parece normal en la infancia, se deteriora con el tiempo porque carece del colágeno tipo IV especial que debería estar allí.

Además de en el riñón, este colágeno especial de la membrana basal también se puede encontrar en algunas otras partes del cuerpo, sobre todo en el oído interno y en partes del ojo.

¿Qué es el síndrome de Alport?

El síndrome de Alport es una enfermedad de la parte del filtro de los riñones. Es causada por mutaciones grandes o particularmente grave en los genes que codifican el colágeno, una proteína que ayuda a construir la parte de los filtros renales (glomérulos) que se llama membrana basal.

La membrana basal es la parte de la “pared” del filtro y el colágeno es el cemento que mantiene unida la pared. Cuando se debilita la membrana basal, los filtros pueden dañarse y no funcionar bien.

Como resultado de la pared glomerular debilitada y los filtros dañados, el síndrome de Alport generalmente aparece primero como sangre en la orina. Puede tratarse de grandes cantidades de sangre que detecta la persona con la enfermedad, o pueden ser pequeñas cantidades que detecta un médico durante los exámenes médicos de rutina. Con el tiempo, también se pueden encontrar cantidades anormales de proteínas en la orina. Eventualmente, se puede desarrollar insuficiencia renal. El colágeno igualmente ayuda a formar partes del ojo y el oído, que también pueden verse afectadas en el síndrome de Alport.

¿Qué problemas causa el síndrome de Alport?

La mayoría de las personas con síndrome de Alport desarrollan insuficiencia renal en la edad adulta temprana, al final de la adolescencia o en los veinte. Algunas (especialmente las mujeres) solo contraen la enfermedad en etapas posteriores de la vida.

Antes de que la función renal se deteriore, puede haber sangre y proteínas en la orina y puede desarrollarse presión arterial alta. Es posible que las mujeres nunca experimenten mucho más que estos cambios, pero algunas de ellas continúan teniendo insuficiencia renal durante décadas.

La sordera, al principio a tonos altos, se desarrolla aproximadamente a la misma edad que la insuficiencia renal en la mayoría de los pacientes, aunque algunas personas no la padecen.

Con frecuencia, se pueden ver cambios inofensivos en la parte posterior del ojo mediante pruebas especiales. Algunos pacientes tienen lenticono, una deformidad inusual del cristalino del ojo.

¿Cómo se hereda el síndrome de Alport?

El síndrome de Alport es mucho más común en niños y hombres porque el gen que generalmente lo causa (llamado COL4A5) está en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X (XX), por lo que usualmente tienen una copia normal y una copia anormal del gen. Los hombres solo tienen un cromosoma X (XY), por lo que, si tienen un problema con el gen COL4A5, esa es su única copia. Los niños que heredan la enfermedad de esta manera deben heredarla de su madre (ya que la madre aporta el cromosoma X y el padre el Y).

Las mujeres que portan la enfermedad en uno de sus cromosomas X pueden tener problemas renales menores, como sangre o proteínas en la orina, con presión arterial alta, pero ocasionalmente contraen una enfermedad grave y desarrollan insuficiencia renal.

En otras familias, el gen involucrado (COL4A3 y COL4A4) está en otro cromosoma. En este caso, los hombres y las mujeres se ven igualmente afectados, pero por lo demás la enfermedad parece la misma.

¿Cómo es el diagnóstico en el paciente y su familia?

El diagnóstico generalmente se realiza después de una biopsia de riñón y de cambios en los ojos y la audición. Si se ha demostrado que alguien de la familia tiene síndrome de Alport, generalmente no es necesario que todos se sometan a todas las pruebas.

A veces, puede ser útil realizar una prueba especial que implica observar una muestra de piel bajo el microscopio, pero esta es una prueba que solo se puede realizar en algunos centros.

El diagnóstico del síndrome de Alport por lo tanto se realiza mediante un examen de orina, análisis de sangre para verificar la función renal y una biopsia de riñón. Estas pruebas buscan signos específicos del síndrome de Alport y ayudan a asegurarse de que no haya otras causas del daño renal.

Es posible que en los próximos años se realicen pruebas genéticas para determinar qué tipo de mutación tiene una persona afectada. Esto podría permitirnos tener una mejor idea desde el principio de si el riñón eventualmente se dañará y qué tan rápido esto podría ocurrir. En este momento, esas pruebas no están comúnmente disponibles, la interpretación de ellas es difícil y solo brindan información limitada.

¿Puedo hacerme pruebas genéticas?

No existe un análisis de sangre simple para el síndrome de Alport. Tratar de encontrar el problema en el gen es muy difícil y no es probable que una prueba simple esté disponible en un futuro próximo. Las pruebas genéticas son posibles en algunas familias, donde el problema ya se ha resuelto.

¿Se puede curar el Síndrome de Alport?

No. Las complicaciones de la insuficiencia renal se pueden prevenir, pero el problema subyacente no se puede curar. Las personas con síndrome de Alport suelen estar sanas y les va muy bien con la diálisis, e incluso mejor después de un trasplante de riñón exitoso.

Muy ocasionalmente (en menos de 1 de cada 20 trasplantes de Alport) los trasplantes de riñón se encuentran con un problema único. Debido a que el riñón trasplantado tiene colágeno tipo IV normal, el sistema inmunológico puede verlo como “extraño” y atacarlo.

Esto causa la enfermedad de Alport anti-MGB, que es muy similar a la enfermedad renal que se observa en la enfermedad de Goodpasture. Desafortunadamente, en la mayoría de los casos destruye el trasplante.